"El virus apareció hace tan solo seis meses y ha devastado la humanidad tal y como la conocíamos. Los gobiernos han ido cayendo unos tras otros. Solo quedan algunos grupos reducidos y aislados que tratan de sobrevivir y liberar sus regiones del veneno. Estoy a la cabeza de uno de esos grupos de resistencia que lucha cada día para acabar con esas criaturas en todas las ciudades una por una..."

City Z es el primer juego con vista aérea que soporta de manera nativa la Realidad Virtual al igual que puede ser jugado sin cascos VR. Cada "Nueva Partida" es una experiencia única ya que el entorno, los objetivos, el clima y la fecha se generan de manera aleatoria. A lo largo de tus misiones puede que encuentres otros supervivientes que podrán ayudarte si confían en ti. Pero no te acerques a los infectados ya que un simple mordisco podría convertirte en uno de ellos.

El juego está dividido en muchas misiones aleatorias que te permitirán erradicar el virus de las ciudades de la región. Cada una de esas misiones tienen lugar en ciudades distintas con diferentes personajes y diferentes objetivos. Este sistema permite añadir de manera rápida y sencilla nuevas experiencias al juego.